метиловый эфир масляной кислоты. Метиловый эфир масляной кислоты
Метиловый эфир масляной кислоты - Справочник химика 21
Метилбутират см. Метиловый эфир масляной кислоты [c.307]
Метиловый эфир масляной кислоты Метиловый эфир изомасляной кислоты. ............. [c.736]
Разберите схемы взаимодействия аммиака 1) с пропиловым эфиром уксусной кислоты, 2) с метиловым эфиром масляной кислоты, 3) с этиловым эфиром пропионовой кислоты. [c.71]
Метиловый эфир капроновой кислоты 223 Метиловый эфир масляной кислоты [c.67]
Реакция между пропиленом, окисью углерода и метиловым спиртом при 200° и 300—400 ат в присутствии кобальта Ренея приводит к получению с 86%-пым выходом смеси из 57% метилового эфира масляной кислоты и 43% метилового эфира изомасляной кислоты при этом молекулярные отно-шопия равнялись метилового спирта к олефину 4,4 1, а окиси углерода к олефипу 4,3 1. [c.560]
Метиловый эфир масляной кислоты [c.316]
Пропилен, метанол Метиловый эфир масляной кислоты, диметилацеталь масляного альдегида СОз(СО)8 в присутствии небольших количеств водорода и различных органических оснований, 160, 170 или 180° С [1817] [Со(СО)4]2. Выход эфиров 97,2% [1818] [c.96]
Метиловый эфир уксусной кислоты Метиловый эфир пропионовый кислоты Метиловый эфир масляной кислоты Метиловый эфир 2-этилмасляной кислоты [c.140]
Метиловые эфиры кислот с длинной цепью. Масс-спектры метиловых эфиров насыщенных нормальных кислот, начиная с метилового эфира масляной кислоты (алкильная цепь>Сз), сходны и поэтому будут описаны в одном разделе. [c.26]
Метиловый эфир масляной кислоты Этиловый эфир масляной кислоты Бутиловый эфир масляной кислоты Изоамиловый эфир масляной кислоты [c.635]
Напишите уравнение реакции образования метилового эфира масляной кислоты. [c.39]
Метиловый эфир изомасляной кислоты Метиловый эфир масляной кислоты Метиловый эфир капроновой кислоты Метиловый эфир пропионовой кислоты Метилпирролидон Метилпропилкетон [c.301]
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР МАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ [c.604]
Метиловый эфир масляной кислоты ИЗ, 553. [c.60]
Напишите уравнения реакций образования сложных эфиров — метилового эфира масляной кислоты и метилового эфира пропионовой кислоты. [c.521]
Такой способ определения йодных чисел можно использовать при определении ненасыщенности метилового эфира масляной кислоты, циклогексена и некоторых растительных масел [490]. Однако определение непредельности жирных кислот с несколькими двойными связями дает заниженные значения йодных чисел, и отклонение получаемых при этом результатов от данных стандартных методов тем значительнее, чем больше двойных связей имеют кислоты, входящие в состав анализируемого масла. Попытки бромировать и иодировать такие продукты в идентичных условиях показали, что броми- [c.60]
Стабилизация дистилляционных колон в неустойчивом режиме описаны в работе [21 ], где отмечены особенности работы дистилляционных колонн при гомогенной азеотропной дастилляции в частности существование множественного устойчивого режима в колоннах с бесконечно большим числом тарелок и флегмовом числом. Экспериментально исследована азеотропная дистилляция смеси содержащих (массовые доли) метанола 0,66, метилового эфира масляной кислоты 0,66 и толуола - 0,28. В стеклянной колонне диаметром 100 мм, высотой 7 метров с 40 колпочковыми тарелками, смесь вводилась на 21 - ю тарелку давлением атмосферным. Использована система автоматического контроля. Установлено существование 3-х устойчивых режимов (ранее для этой смеси отмечались 2 устойчивых режимов), которые фиксировались по распространению температурного фронта по высоте колонны. Результаты теоретического анализа хорошо согласованы с опытными данными. [c.98]
Нижние кривые образованы метилформиатом и изопропилфор-миатом, верхние — растворами равной молярной концентрации ме-тилацетата, этилацетата и метилового эфира масляной кислоты. Каждую группу этих кривых мы в дальнейшем рассматриваем как одну общую кривую и условно называем их кривой формиатов и кривой ацетатов. [c.229]
В масс-спектре метилового эфира масляной кислоты интенсивность пика молекулярного иона m/z 102 (М-ь) незначительна. Интенсивный пик m/z 71 (М-31) свидетельствует об отщеплении метильного радикала от молекулярного иона метилового эфира [путь (1а)]. При а-распаде молекулярного иона по направлениям (1в) и (1г) образуются осколочные ионы СН3ОСО (m/z 59) и 3HI (m/z 43). Пик m/z 74 соответствует иону [СН2=С(ОН)-ОСНз] , наблюдаемому при перегруппировке Мак-Лафферти. [c.313]
Пропилен, метанол, СО Метиловый эфир изомасляной кислоты (I), метиловый эфир масляной кислоты (И) mempoKu -(Трифенилфосфин)-палладий С,н. = 13 бар, Рсо = 200—700 бар. 90° G. В продуктах 1 И = 140 82 (вес.). Общий выход 100% (на прореагировавший gHg) [368] [c.792]
Наиболее существенным в спектрах метиловых эфиров карбоновых кислот является пик ацильного иона м (М—31) [15—17]. Его относительная интенсивность постепенно падает с увеличением молекулярного веса в ряду метиловый эфир уксусной кислоты (максимальный пик в спектре), метиловый эфир масляной кислоты (рис. -Ъ,А, т/е7, 53% максимального пика), метиловый эфир нонановой кислоты (рис. 1-5, Б, т/е 141, 7% максимального пика) [14], метиловый эфир н-гексакозано-вой кислоты XVIII (рис. 1-6, т/е 379, 4% максимального пика) [15], Пик иона н (т/е 59) в спектрах метиловых эфиров карбоновых кислот также имеет существенное значение (см. рис. 1-5,Л и Б). Его интенсивность составляет 6% максимального пика даже в спектре эфира XVIII (рис. 1-6). [c.27]
Пик иона (М — 85)+ (m/e 67), как было показано [1], обусловлен фрагментом С5Н7, образовавшимся из кольца, не содержащего СО-группы. Это единственный интенсивный пик, происхождение которого не удается объяснить исходя из ранее установленных принципов фрагментации, и его образование должно включать разрыв кратных связей. Потеря элементов воды молекулярным ионом гранс-декалона-1 I (m/e 134, М—18) сопровождается беспорядочным уходом атомов водорода от каждого атома углерода в молекуле. Несмотря на то что набор из пяти дейтероаналогов транс-декалона-1 позволяет охватить меткой все атомы углерода его молекулы, общая потеря дейтерия при образовании дегидратационного иона составляет всего около 80% потери водорода, уходящего в виде воды, в случае немеченного соединения. Подобную разницу можно объяснить изотопным эффектом, величина которого близка к величине изотопного эффекта, наблюдавшегося при изучении характерного перегруппировочного процесса в случае метилового эфира масляной кислоты (см. разд. 1-2В). Детальную интерпретацию некоторых менее интенсивных пиков можно найти в соответствующей оригинальной работе [1]. [c.177]
Напишите уравнения реакций образования сложного эфира из хлорангидрида уксусной кислоты (хлористого ацетила) и метилового спирта, из уксуснокислого серебра и иодистого метила образования этилацетата и пропилацетата из соответствующих спиртов и уксусной кислоты метилового эфира масляной кислоты димети-лового Зфира щавелевой кислоты реакции гидролиза ме-тилформиата, этилацетата, диэтилоксалата. [c.37]
Ход определения. Силикагель из каждого поглотительного прибора переводят в пробирки с пришлифованными пробками, заливают 3 мл метилового спирта, тщательно встряхивают п через 1 ч отбирают по 1 мл спирта в колориметрические пробирки. Вносят по 1 капле серной кислоты, раствор перемешивают и оставляют стоять 30 мин для образования метилового эфира масляной кислоты. Затем вводят по 0,4 мл раствора солянокислого гидроксиламина и точно по 0,4 мл раствора NaOH. Образовавшийся белый осадок Na2S04 не мешает определению. Через 20 мин прибавляют по 0,4 мл Ъ ш. раствора НС1 (осадок при этом должен полностью раствориться) и по 0,25 мл раствора Fe la. Через 5 мин полученную окраску сравнивают с приготовленной одновременно стандартной шкалой (табл. 120). [c.214]
chem21.info
Способ получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты из 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты. Предлагаемый способ включает следующие стадии: каталитическое восстановление исходного соединения водородом под давлением на катализаторе Pd/C, этерификацию и деацилирование восстановленной кислоты с проведением всех упомянутых стадий в метаноле. При этом восстановление проводят в чистом метаноле при 65-70°С, а стадии этерификации и деацилирования - в смеси метанола и хлористого тионила. Способ позволяет отказаться от применения газообразного хлористого водорода на стадии каталитического восстановления, а также выделить продукт в твердом виде. 4 пр.
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно касается способа получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты. Метиловый 4-(4-аминофенил)масляной кислоты (1) - ключевой промежуточный продукт в синтезе важного противоракового лекарственного средства - хлорамбуцила, широко используемого при лечении многих видов злокачественных опухолей, включенного в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств».
По химическому строению хлорамбуцил представляет собой 4-[4-бис(2-хлорэтил)аминофенил]масляную кислоту (2), которую получают из эфира (1) гидроксиэтилированием аминогруппы, трансформацией гидроксиэтильных групп в хлорэтильные и заключительным гидролизом защитной эфирной группировки.
Известно два способа получения метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты (1): из фенилмасляной кислоты (Everett J.L. et al., J. Chem. Soc., 8,2386 (1953)) и из ацетанилида (Пат США 3046301, 1962). По первому способу фенилмасляную кислоту нитруют с образованием смеси изомеров, из которой 4-нитрофенилмасляную кислоту извлекают кристаллизацией, этерифицируют и восстанавливают в амин. Низкий выход, обусловленный необходимостью разделения изомеров, делают этот способ нетехнологичным.
По второму способу (Пат США 3046301 - прототип) - взаимодействием ацетанилида с янтарным ангидридом по реакции Фриделя-Крафтса получают 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовую кислоту (3), которую переводят в метиловый эфир 4-аминофенилмасляной кислоты (1) восстановлением кетогруппы в метиленовую, этерификацией карбоксильной группы и гидролизом ацетиламиногруппы
Согласно прототипу каталитическое восстановление 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты (3) водородом ведут в метаноле, содержащем около 10% хлористого водорода. После прекращения поглощения водорода и отделения катализатора - 5%-ного палладия на угле, в катализат добавляют 20%-ный раствор хлористого водорода в метаноле и кипятят до завершения реакций этерификации и деацилирования, после чего растворитель удаляют, остаток гидрохлорида амина растворяют в воде и переводят в основание добавлением 40%-ного раствора едкого натра. Выпавший смолистый осадок экстрагируют эфиром, растворитель удаляют и маслянистый остаток кристаллизуют из смеси эфир-пентан, получая твердый продукт с температурой плавления 40-42°С, с выходом 83,5%.
Усложняющим обстоятельством в данном способе является применение хлористого водорода. Генерирование газообразного HCl и приготовление его 10-20%-ных растворов пропусканием газообразного HCl в метанол в целом обременяет технологическую схему. Кроме того, каталитическое гидрирование в присутствии хлористого водорода, превращающегося при взаимодействии с реакционной водой в соляную кислоту, заставляет предъявлять повышенные требования к коррозионной устойчивости материала автоклава для гидрирования.
Существенным недостатком является выделение метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты в виде маслянистого осадка с последующей экстракцией эфиром. Это влечет за собой целую цепочку дополнительных технологических стадий: сушку раствора, удаление осушителя, отгонку растворителя и кристаллизацию осадка из смеси эфир-пентан. Использование низкокипящих огнеопасных растворителей делает процесс пожароопасным. Применение же продукта в виде маслянистого осадка без дополнительной кристаллизации не дает возможности наработать его впрок, и в дальнейшем при получении хлорамбуцила значительно усложняет очистку лекарственного препарата.
Задачей предлагаемого изобретения являлось создание такого способа получения метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты, который обеспечил бы проведение процесса в отсутствии HCl, что позволило бы исключить контакт автоклава с кислотой и предварительное насыщение метанола хлористым водородом.
Поставленная задача решается тем, что восстановление 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты проводят в чистом метаноле под давлением водорода в присутствии катализатора Pd/C, при 65-70°С, а стадии этерификации и деацилирования проводят в смеси метанола и хлористого тионила.
Замена газообразного реагента - хлористого водорода на жидкий - хлористый тионил в данном случае не только облегчает дозировку, но существенно улучшает условия протекания процессов благодаря химическому участию хлористого тионила. Этерификация карбоновой кислоты спиртом в присутствии SOCl2 происходит необратимо, без выделения воды, в отличие от обратимой этерификации в присутствии HCl, при которой накопление воды сдвигает равновесие в сторону исходных компонент.
Элиминируемые в случае с хлористом тионилом вещества HCl и SO2 оказывают положительное воздействие на образование метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты (1): HCl участвует в реакции деацилирования, SO2 предохраняет амин от деструкции при окислении воздухом. В результате эфир (1) оказывается более чистым. После превращения гидрохлорида в основание обработкой щелочью в водной среде продукт выделяется сразу в твердом виде и отфильтровывается. Стадии экстракции и кристаллизации продукта низкокипящими огнеопасными органическими растворителями становятся излишними.
Реакции этерификации и деацилирования можно проводить с выделением продукта восстановления после удаления катализатора и растворителя, а также благодаря способности хлористого тионила химически взаимодействовать с водой, можно отказаться от стадии испарения раствора после отделения катализатора и добавлять его непосредственно к метанольному раствору катализата.
Таким образом, предлагаемый способ получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты из 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты позволяет упростить технологию за счет отказа от применения газообразного реагента - хлористого водорода, насыщения метанола хлористым водородом и проведения стадии гидрирования в автоклаве в метаноле без добавления HCl, что снижает коррозионную опасность. Проведение стадий этерификации и деацилирования в присутствии хлористого тионила позволяет выделить продукт в твердом виде, и, следовательно, исключить стадии экстракции и кристаллизации с использованием низкокипящих легковоспламеняющихся растворителей.
Предлагаемый способ иллюстрируется примерами, приведенными ниже.
Пример 1 (по прототипу)
В автоклав вносили 30 г (0,127 моль) 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты, 63 мл метанола, 52 мл метанола, содержавшего 20% хлористого водорода и 2,57 г 5%-ного палладия на угле. Автоклав герметизировали, продували азотом, водородом для вытеснения воздуха и создавали давление водорода 3 атмосферы. Включали мешалку и размешивали 3 часа до окончания поглощения водорода. Содержимое выгружали, катализатор отфильтровывали. К фильтрату добавляли 26 мл метанола, содержащего 20% HCl, и кипятили 2 часа с обратным холодильником. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток растворяли в 193 мл ледяной воды. К полученному раствору при охлаждении и перемешивании постепенно прибавляли 32,2 мл 40%-ного раствора едкого натра. Выпавший маслянистый осадок экстрагировали эфиром 3 раза по 130 мл, экстракты объединяли, сушили над К2СО3, осушитель отделяли, растворитель полностью удаляли в вакууме. Получали 23 г (94%) осадка в виде масла. После кристаллизации из смеси эфир-пентан получали 20,57 г (83,5%) продукта с температурой плавления 40-42°С.
Пример 2
В автоклав загружали 30 г (0,127 моль) 3-(4-ацетиламинобеноил)пропионовой кислоты, заливали 120 мл метанола, вносили 2,57 г 5%-ного палладия на угле, герметизировали, продували азотом, водородом и заполняли водородом, создавая давление 3 атмосферы. Включали мешалку и размешивали 3-3,5 часа при 65-70°С до прекращения поглощения водорода, после чего размешивали еще 1 час. Катализат выгружали, катализатор отделяли фильтрацией, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток растворяли в смеси из 120 мл метанола и 24 мл хлористого тионила, кипятили 4 часа и растворитель удаляли. Остаток гидрохлорида метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты растворяли в 200 мл смеси льда с водой, постепенно при размешивании вносили 113 мл 15%-ного раствора едкого натра до рН 8-8,5, поддерживая температуру 10-15°С. Выпавший твердый осадок отделяли фильтрацией, тщательно отжимали, сушили на воздухе при 20°С. Получали 21 г (85,3%) метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты с температурой плавления 41-43°С.
Пример 3
В автоклав загружали 30 г (0,127 мол) 3-(4ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты, заливали 120 мл метанола, вносили 5,1 г 5%-ного палладия на угле, герметизировали, продували азотом, водородом и заполняли водородом, создавая давление 3 атмосферы, включали мешалку и обогрев. Нагревали до 65-70°С, размешивали в течение 15-20 минут до прекращения поглощения водорода и выдерживали 1 час при той же температуре. Автоклав охлаждали, спускали давление, катализат выгружали, катализатор отделяли фильтрацией и далее проводили операции аналогично примеру 2. Получали 22,5 г (91,3%) метилового эфира (1), с температурой плавления 43-45°С. Литературная температура плавления 41-42°С (Пат. США 3046301).
Пример 4
Процесс восстановления проводили в условиях, аналогичных примеру 2 и 3. Автоклав охлаждали, катализат выгружали, катализатор отделяли фильтрацией. К фильтрату при охлаждении из капельной воронки прибавляли 24 мл хлористого тионила, кипятили 4 часа, растворитель отгоняли в вакууме. Кубовый остаток, представляющий собой гидрохлорид метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты, с температурой плавления 52-154°С (литературная температура плавления 152-154°С, Пат США 3046301), переводили в основание в условиях примера 2. Получали 22 г (89,3%) метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты (1), с температурой плавления 42-44°С.
Таким образом, предложенный способ позволяет значительно упростить технологию за счет исключения применения газообразного реагента - хлористого водорода, а также за счет выделения целевого продукта в твердом виде, что позволяет исключить стадии экстракции и кристаллизации, протекающие с использованием низкокипящих, легковоспламеняющихся растворителей.
Способ получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты из 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты, включающий следующие стадии: каталитическое восстановление исходного соединения водородом под давлением на катализаторе Pd/C, этерификацию и деацилирование восстановленной кислоты с проведением всех упомянутых стадий в метаноле, отличающийся тем, что восстановление проводят в чистом метаноле при 65-70°С, а стадии этерификации и деацилирования - в смеси метанола и хлористого тионила.
www.findpatent.ru
метиловый эфир масляной кислоты - это... Что такое метиловый эфир масляной кислоты?
Chemistry: methyl butyrate
Универсальный русско-английский словарь. Академик.ру. 2011.
- метиловый эфир коричной кислоты
- метиловый эфир масляной кислоты в
Смотреть что такое "метиловый эфир масляной кислоты" в других словарях:
Чай (растение) — У этого термина существуют и другие значения, см. Чай (значения). Чай Общий вид растения … Википедия
Эссенции фруктовые и ликерные — Под этим названием в технике известны различного рода смеси из сложных эфиров (см.), подражающие запаху разнообразных фруктов, цветов и растений и применяемые в кондитерском, ликерном и парфюмерном (отчасти) производствах. Иногда к сложным эфирам … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
Краски органические искусственные* — Развитие производства и применения искусственных органических К. тесно связано с историей научного исследования каменноугольной смолы. Изучая состав последней, Рунге в 1834 г. впервые нашел в ней анилин и фенол. Анилин, полученный уже ранее… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
Краски органические искусственные — Развитие производства и применения искусственных органических К. тесно связано с историей научного исследования каменноугольной смолы. Изучая состав последней, Рунге в 1834 г. впервые нашел в ней анилин и фенол. Анилин, полученный уже ранее… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
средства для борьбы с биоразрушителями — Среди биоразрушителей произведений масляной живописи основное место занимают разнообразные виды сапрофитных мицелиальных грибов (микромицетов), поражающих все компоненты живописи; различные насекомые поражают видоспецифические материалы: жуки … Словарь живописи и реставрации
Фтор — (хим. обозначение F, частица F2, атомный вес 19,05). Ф. химический элемент, составляющий вместе с хлором, бромом и йодом одну особую характерную группу тел, так называемую группу галоидов. Свое название Ф. получил от греческого слова φτοριος… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
ХИМИЯ ОРГАНИЧЕСКАЯ. КЛАССЫ СОЕДИНЕНИЙ — Органические соединения (углеводороды и их производные) можно разделить на два типа: ациклические (или алифатические, т.е. с открытой углеродной цепью) и циклические; последние в свою очередь подразделяются на алициклические, в молекулах которых… … Энциклопедия Кольера
МОЧА — (урина, urina), жидкость, отде ляемая почками и выделяемая из организ ма наружу через систему мочевыводящих путей. СМ. удаляются из организма почти все азотистые продукты обмена веществ (за исключением небольших количеств, поступающих в пот и в… … Большая медицинская энциклопедия
Лаборатория химическая* — Общее устройство. Л. может быть названо всякого рода помещение, приспособленное для производства химических исследований. По характеру работ отличают Л. органической химии, аналитической химии, разного рода химико технические Л. и пр. Из… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
Лаборатория химическая — Общее устройство. Л. может быть названо всякого рода помещение, приспособленное для производства химических исследований. По характеру работ отличают Л. органической химии, аналитической химии, разного рода химико технические Л. и пр. Из… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона
universal_ru_en.academic.ru
Изомасляная кислота, метиловый эфир - Справочник химика 21
Диметилоксалат Этиловый эфир хлор уксусной Кислоты. Масляная кислота. . Изомасляная кислота Метиловый эфир молоч ной кислоты. . . [c.72]
Этот метод получения применим для синтеза первичных алкильных эфиров молочной кислоты, но он дает неудовлетворительные результаты при синтезе ее р-металлилового эфира, так как сильная минеральная кислота является катализатором перегруппировки металлилового спирта в изомасляный альдегид. Метиловый эфир молочной кислоты можно удобно (с 80—85%-]1ым выходом) синтезировать нагреванием 1 моля полимера, полученного конденсацией молочной кислоты, с 2,5—5 молями метилового спирта и небольшим количеством серной кислоты при 100° в течение 1—4 час. в толстостенной склянке, например, в такой, какие используются для каталитического гидрирования с применением платинового катализатора. [c.17]
Метиловый эфир изомасляной кислоты Метиловый эфир масляной кислоты Метиловый эфир капроновой кислоты Метиловый эфир пропионовой кислоты Метилпирролидон Метилпропилкетон [c.301]Этиловый эфир изомасляной кислоты Метиловый эфир кротоновой кислоты Этиловый эфир кротоновой кислоты Этиловый эфир молочной кислоты Метиловый эфир пировиноградной кислоты [c.85]
Когда данных о реакции передачи цепи к макромолекулам нет, в качестве первого приближения можно допустить, что данный полимер так же чувствителен к атаке радикала, как и низкомолекулярное соединение аналогичного строения. Действительно, было установлено, что константы передачи цепи от растущего радикала стирола как к полимерным, так и к простым алифатическим меркаптанам приблизительно одинаковы (стр. 38). При полимеризации метилакрилата в присутствии соединений, которые можно считать гомологами акриловых полимеров (например, метилового эфира изомасляной кислоты, метилового эфира а, а -диметилглутаровой кислоты и метилового эфира гептан-2,4,6-трикарбоновой кислоты) были получены величины С, равные 1,4-Ю- 4,5 10 5 и 5,4-10" соответственно [4]. Аналогично [34] в случае полимеризации винилацетата в присутствии метилацетата и метилтриметилацетата — соединений, моделирующих поливиниловые эфиры — соответствующие константы реакции передачи цепи оказались равными 1,4-10- и 5,0-Ю- . [c.22]
Метиловый эфир масляной кислоты Метиловый эфир изомасляной кислоты. ............. [c.736]
При полимеризации винилацетата в массе в присутствии метилового, этилового, к-пропилового, изопропилового, грет-бути-лового эфиров уксусной кислоты, метиловых эфиров пропионо-вой, н-масляной и изомасляной кислот, диметилоксалата и альдегидов— уксусного и масляного константы передачи цепи равны соответственно 1,6 2,6 3,4 3,1 6,2 23 18 58 2,0 20 и 65-(10-4) 241. [c.35]
При реакции между окисью углерода, олефинами и первичными спиртами в присутствии кобальта как катализатора образуются слонгные эфиры 189]. Из этилена, метилового сиирта и окиси углерода получают метилпро-пионат, тогда как пропилен, окись углорода и метиловый спирт превран1,а-ются в смесь метиловых эфиров масляной н изомасляной кислот. [c.559]
Реакция между пропиленом, окисью углерода и метиловым спиртом при 200° и 300—400 ат в присутствии кобальта Ренея приводит к получению с 86%-пым выходом смеси из 57% метилового эфира масляной кислоты и 43% метилового эфира изомасляной кислоты при этом молекулярные отно-шопия равнялись метилового спирта к олефину 4,4 1, а окиси углерода к олефипу 4,3 1. [c.560]
Предложите три способа получения метилового эфира изомасляной кислоты. [c.87]
В 1933 г. было предложено получать метилметакрилат дегидратацией метилового эфира а-изомасляной кислоты при помощи фосфорного ангидрида [120] или хлорокиси фосфора [121]. Метилметакрилат можно получить из метилового эфира а-изомасляной кислоты, ацеталируя его уксусным ангидридом [122]. Однако основным промышленным способом производства метилметакрилата является получение его через ацетонциаигидрин. [c.823]
Метиловый эфир л -окси-изомасляной кислоты Трикрезил фосфат Пятихлористый фосфор Медный порощок Карбонат натрия Сульфат натрия [c.706]
Метилметакрилат можно получить из метилового эфира а-ацет-оксиизомасляной кислоты (или других ацилированных эфиров изомасляной кислоты) нагреванием до температур, заметно пре-вьавающих температуру кипения. При этом происходит отщепление уксусной кислоты [11] [c.132]
Метиловый эфир а-бромизомасляиой кислоты. 12,5 г красного фосфора (0,4 моля), высушенного над пятиокисью фосфора, смешивали с 70,4 (0,8 моля) изомасляной кислоты. К смеси медленно прибавляли 319,6 г (4 моля) брома, высушенного концентрированной серной кислотой. Реакционную (гмесь нагревали с обратным холодильником на водяной бане в течение 5 час. Затем обратный холодильник заменяли хлор- сал йиевой трубкой и смесь нагревали еще 1 час. Охлажденную смесь осторожно смешивали с 128 г (4 моля) метилового спирта, [c.296]
Диоксаи. ... Дифенил. . . . 1,2-Дихлорэтаи. Диэтиловый эфир Иодбензол. . . Изомасляная кислота. ... Изопрен. ... о-Крезол. ... л-Крезол. ... л-Ксилол. ... Метиламин. . . Метил моносилан Метиловый спирт Метилфор.миат Нафталин. . а-Нафтол. . . (5-Нафтол. . . Нитробензол. Октан. . . . Пентан. ... Пропан. ... Пропилен. . Пропионовая кислота. . . [c.620]
chem21.info
Кислоты метиловые эфиры - Справочник химика 21
Пропионовая кислота. . . Метиловый эфир уксусной кислоты (метилацетат). . Этиловый эфир муравьиной кислоты (этилформиат) Пропиловый спирт. Изопропиловый спирт [c.970]
Другой промышленный способ получения этиленгликоля заключается в действии окиси углерода на формальдегид. В результате конденсации образуется гликолевая кислота, метиловый эфир которой восстанавливают в паровой фазе в этиленгликоль (гл. 16, стр. 296). В 1954 г. в США 83% этиленгликоля было получено из окиси этилена, а 17% — из формальдегида и СО [1]. Последний способ нельзя использовать для производства окиси этилена хотя теоретически этиленгликоль и может превратиться при повышенной температуре и низком давлении в окись этилена, на практике основными продуктами реакции, проведенной при этих условиях, являются ацетальдегид или диоксан, более устойчивые, чем окись этилена. [c.354]
Метиловый эфир масляной кислоты Метиловый эфир изомасляной кислоты. ............. [c.736]Составьте структурные формулы сложных эфиров этилового эфира муравьиной кислоты, этилового эфира уксусной кислоты, метилового эфира пропионовой кислоты, метилацетата, метилформиата, бутилаце-тата. [c.69]
Этот метод синтеза первоначально применялся для получения сложных эфиров пространственно затрудненных бензойных кислот. Метиловые эфиры 2,4,6-триметил- и 2,4,6-триэтилбензойной кислот получены с выходом от 63 до 90% [1501. Сложный эфир также образуется при непосредственном нагревании четвертичного галогенида аммония с ацетатом натрия и уксусной кислотой [151]. [c.302]
Акриловая кислота. ....... Метиловый эфир дихлоруксусной 3,5 39,0 66,2 86,1 122,0 141,0 14 [c.622]
Янтцен с сотрудниками [ПО] впервые дал точные представления о лроцессе окисления парафинов и о пунктах окислительной атаки. Тщательной обработкой продуктов окисления парафинового гача они получили смесь жирных кислот, метиловые эфиры, которые разделяли ректификацией. [c.582]
Масляный альдегид Масляная кислота Мезидин Меркаптаны Метакриловая кислота Метиловый эфир акриловой и метакриловой кислот Метилфторфенилдихлорсилан Метилхлоракрилат Монобутиламин, [c.255]
Надуксусная кислота. ... Метиловый эфир карбамино- 20 84,5 - - 7,2 [c.118]
Показатели Кокосовое масло Пальмо вое Пальмо- ядериое Бутиловые фиры синтетических жирных кислот Метиловые эфиры синте- Синтети- ческие Кашало- товый жир [c.37]
Метиловый эфир фторсульфоновой кислоты. Метиловый эфир фторсульфоновой кислоты образуется при взаимодействии фтор сульфоновой кислоты с метиловым спиртом. Он представляет собой жидкость с уд. весом 1,427, кипящую при 92° [157]. Эфир разъедает стекло и в присутствии щелочи реаги )ует с фенолом как метилирующий агент. [c.29]
Первый способ — идентификация по относительному удерживаемому объему Уг(отн). Относительный удерживаемый объем (отю представляет собой отношение V, анализируемого вещества к У стандарта в одних и тех же условиях. Относительный удерживаемый объем стандарта принимается за единицу. Международной комиссией по номенклатуре (на I симпозиуме по газовой хроматографии, Лондон, 1956 г.) был предложен ряд стандартных веществ. В качестве стандартов наибольшее распространение получили пентан (для углеводородов), масляная кислота (для жирных кислот), метиловый эфир миристиновой кислоты (для эфиров высших жирных кислот), Внутри одного класса соединений график зависимости lg Уг(отн) обычно представляет собой прямую линию. [c.117]
Этерификация под действием h3N2 2. Обработка ангидридом три-фторуксусной кислоты Метиловые эфиры N -трифторацетиламинокис-лот и К-трифторацетил-дипептидов Вейганд и сотр. (1960) Вейганд и сотр. (1961, 1963) [c.270]
chem21.info
Метилмасляная кислота, метиловый эфи - Справочник химика 21
Метиловые эфиры изовалерьяновой и 2-метилмасляной кислот на полярной набивке укон не разделяются, но изопропиловые эфиры обнаруживают различные удерживаемые объемы и дают почти полное разделение пиков при данных экспериментальных условиях. [c.445]
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР 2-МЕТИЛМАСЛЯНОЙ-2-Н2 КИСЛОТЫ [c.124]
СНз Метиловый эфир Р-окси-Р-бензил- масляной кислоты СеНвСНа.. ОН СНз/ Hj OO h4 Этиловый эфир Р-окси-Р бензил-масляной кислоты СвНвСН ч. ОН СН3/ Hj OO 2H5 Этиловый эфир р-окси-р-бензил-а-метилмасляной кислоты ОН — [c.227]Катализатор йодистый никель — силикагель, обладавший высокой активностью при данных температуре и давлении, постепенно дезактивировался, если его выдерживали при той же температуре под атмосферным давлением. Например, в трех последовательных опытах на одном образце катализатора при 230° и 420 ат при выдерживании катализатора после каждого опыта в течение нескольких часов при температуре реакции и атмосферном давлении выходы уменьшались соответственно до 41,0, 24,6 и 16,4% в случае изомасляной кислоты и до 38,4, 20,1 и 12,6% в случае а-метилмасляной кислоты. Однако было обнаружено, что при взаимодействии поверхности частично дезактивированного катализатора с несколькими каплями холодной воды его первоначальная активность полностью восстанавливается. Оказалось возможным неопределенно долго сохранять активность катализатора в присутствии небольшого количества воды при условии, что катализатор не выдерживался при атмосферном давлении выше 90°. Эти наблюдения аналогичны сделанным ранее при изучении реакций окиси углерода соответственно с метиловым и этиловым спиртами в присутствии катализаторов на основе йодистого никеля [11]. [c.701]
Как и следовало ожидать, эфиры кислот нормального строения гидролизуются быстрее соответствующих эфиров, образованных кислотами с разветвленной цепьюпричем с ростом длины цепи относительное различие увеличивается. Так, отношение констант скорости гидролиза метиловых эфиров масляной и изомасля ной кислот составляет 1,2 валериановой и изовалериановой —3,3 капроновой и а, а-ди-метилмасляной—10,3. [c.53]
chem21.info
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 4-(4-АМИНОФЕНИЛ)МАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно касается способа получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты. Метиловый 4-(4-аминофенил)масляной кислоты (1) - ключевой промежуточный продукт в синтезе важного противоракового лекарственного средства - хлорамбуцила, широко используемого при лечении многих видов злокачественных опухолей, включенного в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств».
По химическому строению хлорамбуцил представляет собой 4-[4-бис(2-хлорэтил)аминофенил]масляную кислоту (2), которую получают из эфира (1) гидроксиэтилированием аминогруппы, трансформацией гидроксиэтильных групп в хлорэтильные и заключительным гидролизом защитной эфирной группировки.
Известно два способа получения метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты (1): из фенилмасляной кислоты (Everett J.L. et al., J. Chem. Soc., 8,2386 (1953)) и из ацетанилида (Пат США 3046301, 1962). По первому способу фенилмасляную кислоту нитруют с образованием смеси изомеров, из которой 4-нитрофенилмасляную кислоту извлекают кристаллизацией, этерифицируют и восстанавливают в амин. Низкий выход, обусловленный необходимостью разделения изомеров, делают этот способ нетехнологичным.
По второму способу (Пат США 3046301 - прототип) - взаимодействием ацетанилида с янтарным ангидридом по реакции Фриделя-Крафтса получают 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовую кислоту (3), которую переводят в метиловый эфир 4-аминофенилмасляной кислоты (1) восстановлением кетогруппы в метиленовую, этерификацией карбоксильной группы и гидролизом ацетиламиногруппы
Согласно прототипу каталитическое восстановление 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты (3) водородом ведут в метаноле, содержащем около 10% хлористого водорода. После прекращения поглощения водорода и отделения катализатора - 5%-ного палладия на угле, в катализат добавляют 20%-ный раствор хлористого водорода в метаноле и кипятят до завершения реакций этерификации и деацилирования, после чего растворитель удаляют, остаток гидрохлорида амина растворяют в воде и переводят в основание добавлением 40%-ного раствора едкого натра. Выпавший смолистый осадок экстрагируют эфиром, растворитель удаляют и маслянистый остаток кристаллизуют из смеси эфир-пентан, получая твердый продукт с температурой плавления 40-42°С, с выходом 83,5%.
Усложняющим обстоятельством в данном способе является применение хлористого водорода. Генерирование газообразного HCl и приготовление его 10-20%-ных растворов пропусканием газообразного HCl в метанол в целом обременяет технологическую схему. Кроме того, каталитическое гидрирование в присутствии хлористого водорода, превращающегося при взаимодействии с реакционной водой в соляную кислоту, заставляет предъявлять повышенные требования к коррозионной устойчивости материала автоклава для гидрирования.
Существенным недостатком является выделение метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты в виде маслянистого осадка с последующей экстракцией эфиром. Это влечет за собой целую цепочку дополнительных технологических стадий: сушку раствора, удаление осушителя, отгонку растворителя и кристаллизацию осадка из смеси эфир-пентан. Использование низкокипящих огнеопасных растворителей делает процесс пожароопасным. Применение же продукта в виде маслянистого осадка без дополнительной кристаллизации не дает возможности наработать его впрок, и в дальнейшем при получении хлорамбуцила значительно усложняет очистку лекарственного препарата.
Задачей предлагаемого изобретения являлось создание такого способа получения метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты, который обеспечил бы проведение процесса в отсутствии HCl, что позволило бы исключить контакт автоклава с кислотой и предварительное насыщение метанола хлористым водородом.
Поставленная задача решается тем, что восстановление 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты проводят в чистом метаноле под давлением водорода в присутствии катализатора Pd/C, при 65-70°С, а стадии этерификации и деацилирования проводят в смеси метанола и хлористого тионила.
Замена газообразного реагента - хлористого водорода на жидкий - хлористый тионил в данном случае не только облегчает дозировку, но существенно улучшает условия протекания процессов благодаря химическому участию хлористого тионила. Этерификация карбоновой кислоты спиртом в присутствии SOCl2 происходит необратимо, без выделения воды, в отличие от обратимой этерификации в присутствии HCl, при которой накопление воды сдвигает равновесие в сторону исходных компонент.
Элиминируемые в случае с хлористом тионилом вещества HCl и SO2 оказывают положительное воздействие на образование метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты (1): HCl участвует в реакции деацилирования, SO2 предохраняет амин от деструкции при окислении воздухом. В результате эфир (1) оказывается более чистым. После превращения гидрохлорида в основание обработкой щелочью в водной среде продукт выделяется сразу в твердом виде и отфильтровывается. Стадии экстракции и кристаллизации продукта низкокипящими огнеопасными органическими растворителями становятся излишними.
Реакции этерификации и деацилирования можно проводить с выделением продукта восстановления после удаления катализатора и растворителя, а также благодаря способности хлористого тионила химически взаимодействовать с водой, можно отказаться от стадии испарения раствора после отделения катализатора и добавлять его непосредственно к метанольному раствору катализата.
Таким образом, предлагаемый способ получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты из 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты позволяет упростить технологию за счет отказа от применения газообразного реагента - хлористого водорода, насыщения метанола хлористым водородом и проведения стадии гидрирования в автоклаве в метаноле без добавления HCl, что снижает коррозионную опасность. Проведение стадий этерификации и деацилирования в присутствии хлористого тионила позволяет выделить продукт в твердом виде, и, следовательно, исключить стадии экстракции и кристаллизации с использованием низкокипящих легковоспламеняющихся растворителей.
Предлагаемый способ иллюстрируется примерами, приведенными ниже.
Пример 1 (по прототипу)
В автоклав вносили 30 г (0,127 моль) 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты, 63 мл метанола, 52 мл метанола, содержавшего 20% хлористого водорода и 2,57 г 5%-ного палладия на угле. Автоклав герметизировали, продували азотом, водородом для вытеснения воздуха и создавали давление водорода 3 атмосферы. Включали мешалку и размешивали 3 часа до окончания поглощения водорода. Содержимое выгружали, катализатор отфильтровывали. К фильтрату добавляли 26 мл метанола, содержащего 20% HCl, и кипятили 2 часа с обратным холодильником. Растворитель отгоняли в вакууме, остаток растворяли в 193 мл ледяной воды. К полученному раствору при охлаждении и перемешивании постепенно прибавляли 32,2 мл 40%-ного раствора едкого натра. Выпавший маслянистый осадок экстрагировали эфиром 3 раза по 130 мл, экстракты объединяли, сушили над К2СО3, осушитель отделяли, растворитель полностью удаляли в вакууме. Получали 23 г (94%) осадка в виде масла. После кристаллизации из смеси эфир-пентан получали 20,57 г (83,5%) продукта с температурой плавления 40-42°С.
Пример 2
В автоклав загружали 30 г (0,127 моль) 3-(4-ацетиламинобеноил)пропионовой кислоты, заливали 120 мл метанола, вносили 2,57 г 5%-ного палладия на угле, герметизировали, продували азотом, водородом и заполняли водородом, создавая давление 3 атмосферы. Включали мешалку и размешивали 3-3,5 часа при 65-70°С до прекращения поглощения водорода, после чего размешивали еще 1 час. Катализат выгружали, катализатор отделяли фильтрацией, растворитель отгоняли в вакууме. Остаток растворяли в смеси из 120 мл метанола и 24 мл хлористого тионила, кипятили 4 часа и растворитель удаляли. Остаток гидрохлорида метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты растворяли в 200 мл смеси льда с водой, постепенно при размешивании вносили 113 мл 15%-ного раствора едкого натра до рН 8-8,5, поддерживая температуру 10-15°С. Выпавший твердый осадок отделяли фильтрацией, тщательно отжимали, сушили на воздухе при 20°С. Получали 21 г (85,3%) метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты с температурой плавления 41-43°С.
Пример 3
В автоклав загружали 30 г (0,127 мол) 3-(4ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты, заливали 120 мл метанола, вносили 5,1 г 5%-ного палладия на угле, герметизировали, продували азотом, водородом и заполняли водородом, создавая давление 3 атмосферы, включали мешалку и обогрев. Нагревали до 65-70°С, размешивали в течение 15-20 минут до прекращения поглощения водорода и выдерживали 1 час при той же температуре. Автоклав охлаждали, спускали давление, катализат выгружали, катализатор отделяли фильтрацией и далее проводили операции аналогично примеру 2. Получали 22,5 г (91,3%) метилового эфира (1), с температурой плавления 43-45°С. Литературная температура плавления 41-42°С (Пат. США 3046301).
Пример 4
Процесс восстановления проводили в условиях, аналогичных примеру 2 и 3. Автоклав охлаждали, катализат выгружали, катализатор отделяли фильтрацией. К фильтрату при охлаждении из капельной воронки прибавляли 24 мл хлористого тионила, кипятили 4 часа, растворитель отгоняли в вакууме. Кубовый остаток, представляющий собой гидрохлорид метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты, с температурой плавления 52-154°С (литературная температура плавления 152-154°С, Пат США 3046301), переводили в основание в условиях примера 2. Получали 22 г (89,3%) метилового эфира 4-аминофенилмасляной кислоты (1), с температурой плавления 42-44°С.
Таким образом, предложенный способ позволяет значительно упростить технологию за счет исключения применения газообразного реагента - хлористого водорода, а также за счет выделения целевого продукта в твердом виде, что позволяет исключить стадии экстракции и кристаллизации, протекающие с использованием низкокипящих, легковоспламеняющихся растворителей.
Способ получения метилового эфира 4-(4-аминофенил)масляной кислоты из 3-(4-ацетиламинобензоил)пропионовой кислоты, включающий следующие стадии: каталитическое восстановление исходного соединения водородом под давлением на катализаторе Pd/C, этерификацию и деацилирование восстановленной кислоты с проведением всех упомянутых стадий в метаноле, отличающийся тем, что восстановление проводят в чистом метаноле при 65-70°С, а стадии этерификации и деацилирования - в смеси метанола и хлористого тионила.edrid.ru
