Справочник химика 21. Карбоновой кислоты этиловый эфир
Пиррол карбоновой кислоты этиловый эфир
Получение этилового эфира пиррол-а-карбоновой кислоты [314]. В раствор бромистого этилмагния (из 17 г магния и 18 г бромистого этила в 150 мл эфира) медленно прибавлено по каплям 49 г свежеперегнанного пиррола при охлаждении смесью снега и соли. Вслед за этим по каплям влит раствор 51 г хлоругольного эфира в 100 г эфира при непрерывном охлаждении. Через 12 час. смесь разложена льдом и 20%-ной уксусной кислотой эфирный слой отделен, промыт бикарбонатом, водой и высушен сульфатом натрия. Остаток после отгонки эфира перегнан в вакууме т. кип. 135° С/12 мм, выход 45 г (см. также стр. 202). [c.432]
Этиловый эфир пиррол-2-карбоновой кислоты И2, 432. [c.107]
Эти магниевые соединения с ацил- или алкилгалогенидамн при низких температурах образуют К-ацил- или К-алкильные соединения, перегруппировывающиеся при 150—200° С в соответствующие 2-кетопирролы, хлормуравьиные эфиры-—эфиры 2-пиррол-карбоновых кислот этиловый зфир муравьиной кислоты — 2-иир-ролкарбальдегид галогеналкилы 2-алкилпирролы. [c.466]
Метиловый эфир 1//-пирроло[2, 3 -й]-5-ацетиламинокумарила-2-карбоновой кислоты (3). к 24 г этилового эфира полифосфорной кислоты при 50°С небольшими порциями прибавляют 2.4 г (0.008 моль) гидразона 2. Температуру реакционной смеси повышают до 90°С и перемешивают при этой температуре 1 ч. Смесь охлаждают и выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из бензола получают 1.6 г соединения 3, выход 70.4%, 171-174°С. [c.341]
Так же легко гидрируются эфиры различных карбоновых кислот пиридина (100—200° и 150 Этиловый эфир никотиновой кислоты при 165° гидрируется с выходом 80 о, если растворителем служит спирт, при применении которого, однако, при высокой температуре, как и в случае производных пиррола, могут образоваться N-алкильные производные. Заметим, что особенно затрудненным является процесс гидрирования эфира хи-нолиновой кислоты, образующего при высокой температуре продукт конденсации, связывающий Nie. к. и выводящий его из реакции. Однако, применяя в качестве растворителя диоксан, выход продукта гидрирования удается довести до П%. [c.51]
Аналогичное декарбоксилирование 4-нитропиррол-2-карбоновой кислоты с помощью хромита меди и хинолина открывает наиболее удобный путь синтеза 3-нитропиррола. Одпако в этом случае замещенное ядро пиррола молшо получить и посредством циклизации в кольцо, что является обычным для многих гетероциклических соединений конденсация нитромалонового диальдегида с этиловым эфиром глицина приводит к 4-иитропиррол-2-кар-боновой кислоте [139]. Циклизация кольца — также лучший метод получения 2-нитрокарбазола, обладающего канцерогенными свойствами. В ходе синтеза иснользуется интересная дезактивация одного кольца бифенила для нитрования другого кольца [140]. [c.38]
chem21.info
Циклопентанон карбоновая кислота этиловый эфир
Этиловый эфир 2-циклопентанон-карбоновой кислоты 1 [c.259]
Готовят раствор хлорида фенилдиазония из 38,0 г (0,41 моль) анилина, 100 мл конц. НС1 и 150 г льда, а также 28,0 г (0,41 моль) нитрита натрия в 50 мл воды при 0-5 °С. Затем растворяют 63,0 г (0,41 моль) этилового эфира циклопентанон-2-карбоновой кислоты Л-7а в 300 мл раствора 48,0 г (0,85 моль) гидроксида калия в 600 мл воды, прибавляют 400 г льда и затем при интенсивном перемещивании половину раствора соли диазония. Примерно через 1 мин добавляют остальной раствор гидроксида калия и вслед за этим остальной раствор соли диазония. После перемешивания в течение 5 мин коричневый раствор подкисляют 100 мл конц. НС1 при этом фенилгидразон моноэтилового эфира а-кетоадипиновой кислоты выделяется в виде темнокоричневого медленно затвердевающего масла. [c.357]
Хлорангидрид адипиновой кислоты (I) количественно отщепляет хлористый водород, однако полученный продукт реакции ссмоляется при попытке его перегонки. Если это вещество, не выделяя, обработать этиловым спиртом, то образуется этиловый эфир циклопентанон-(2)-карбоновой кислоты (II) с выходом 4б /о. [c.440]
Этиловый эфир циклопентанон>(2)-карбоновой кислоты из хлорангидрида адипиновой кислоты. 318 г (3,1 моля) триэтиламина количественно отщепляют хлористый водород от 283 г хлорангидрида адипиновой кислоты условия реакции те же, что и при синтезе димера метилкетена). [c.442]
Собирают 98 г (40/о) этшового эфира циклопентанон-(2)-карбоновоп кислоты, кипящего при 103—104°/11 мм. Семикарбазон этилового эфира цикло-пентанон-(2)-карбоновой кислоты имеет т. пл. 42—144°. Из остатка в колбе лосле фракционирования выделяют с помощью щелочного гидролиза небольшое количество ундеканон-(6)-дикарбоновоп- 1,11)-кислоты с т. пл.. 108—109°. [c.442]
Растворяют 8,40 г (0,38 моль) натрия в 200 мл безводного этанола и охлаждают полученный раствор этилата натрия до -15 °С (температура реакционной смеси) смесью льда и хлорида натрия. При этой же температуре прикапывают охлажденный раствор 60,0 г (0,38 моль) этилового эфира циклопентанон-2-карбоновой кислоты Л-7а в 100 мл этанола, смесь перемешивают в течение 1 ч и затем добавляют 55,0 г (0,38 моль) иодметана. Реакционную смесь выдерживают при коми, температуре в течение 15 ч при этом образуется прозрачный раствор. [c.286]
Введение метильной группы в ядро малоактивного фенола, повидимому, очень незначительно повышает его реакционную способность. 2,4-Ди-метилфенол [179], 2,3,5-триметилфенол [180] и триметилгидрохинон [181, 182] дают хромоны. Эфиры замешенных ацетоуксусных кислот, содержащих заместители с длинной цепью, как, например, этиловый эфир а-цетил-ацетоуксусной кислоты, не способны конденсироваться циклические же -кетоэфиры, например этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты, в реакцию конденсации вступают [183]. Тиофенолы дают тиохромоны [184]. [c.192]
XXXII). Сен и Басу провели эту реакцию с л-толуидином, 2,4-ксилидином и Р-нафтиламином. Аналогичная реакция имела место в случае этилового эфира циклопентанон-2-карбоновой кислоты. [c.463]
Вычисление величин Д-ЛЯ ацетоуксусного эфира (XI), ацетилацетона (XII) и этилового эфира циклопентанон-1-карбоновой-2 кислоты (Xlii) [14] [c.193]
Если реакцию Яппа — Клингемана проводить с циклическим р-кетоэфиром, то на второй стадии процесса происходит размыкание кольца. Примером может служить реакция этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты [11, 45]. Производные циклопентанона претерпевают аналогичное размыка- [c.159]
В связи с этим следует отметить, что шиффовы основания типа бензилиденанилина (но не анилы кетонов) присоединяют, например, ацетоуксусный эфир [161 —163], этиловый эфир щавелевоуксусной кислоты [161, 164], малоновьш эфир [165], этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты [164], этиловый эфир циануксусной кислоты, амид малоновой кислоты, цианацетамид [166] и этиловый эфир нитроуксусной кислоты [167] в соответствии со следующей схемой [c.208]
Метокси-1,б-дйоксаспиро(4,4)нонен-3 М7, XVI, 101 П9. 183. Этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты В4, 451 [c.135]
Реакция аминокислот с 1, 3-дикарбонильными соединениями, например бензоилацетоном, ацетилацетоном или этиловым эфиром циклопентанон-2-карбоновой-1 кислоты, проводимая в спиртовом растворе щелочи, приводит к образованию енаминов, также стабилизированных водородной связью (72) [c.85]
Фаворская Т.А., Федорова 5.В., Я к и -U о в и ч С.И. Взаимодействие этилового эфира циклопентанон-2--карбоновой кислоты с азотсодержащими реагентами. - Журн.орган, химии, 1970, т.б, С.1177-118Г. [c.262]
Карбэтоксициклопентанон см. Этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты [c.275]
С2Н5ООССН2СН2СН2СН (MgBг) СООСзНб, которое при разложении смеси образует диэтиловый эфир адипиновой кислоты с выходом 10% и этиловый эфир циклопентанон-2-карбоновой кислоты с выходом 50%. При реакции с циклопентаноном выделен диэтиловый эфир а-циклопентилиденадипи-новой кислоты с выходом 21 % [331]. [c.40]
chem21.info
Пиридин карбоновая кислота этиловый эфир
Кроме того, строение пеницилламина (11) подтверждено различными синтезами. Например, при конденсации этилового эфира а-нитро- Р,Р-ди-метилакриловой кислоты (IX) с тиоуксусной кислотой образуется этиловый эфир а-нитро- , -диметил- -ацетилмеркаптопропионовой кислоты (X), который при восстановлении превращают одновременно в N-ацетилпени-цилламнн (XI) и в этиловый эфир 2,5,5-триметил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты (XII) из последнего при действии бромистоводородной кислоты в присутствии пиридина образуется пеницилламин (II) [c.732]
Изоникотиновая (пиридин 4-карбоновая) кислота получается окислением у-пйколйна. Ее гидразид используют при лечении туберкулеза его получают из гидразина и этилового эфира изоникотиновой кислоты [c.590]
Этиловый эфир 5-кето-4-(4-метоксифе-нил)-2-цианкапроно-вой кислоты Метиловый эфир 6-метил-5-(4-метокси-фенил)-пиперидин-3-карбоновой кислоты N1 (скелетный) в метаноле, 100 бар, 115° С. За 20 ч выход 24% от исходного, побочно образуется метиловый эфир 6-метил-(4-метоксифенил)-пиридин-3-карбоновой кислоты [2006] [c.885]
Этиловый эфир 2-метил-6-(п-толил)пиридин-3-карбоновой кислоты 3-Ацетил-2-метил-6- (я-толил) пиридин 3-Бензоил-2-метил-6- (га-толил) пиридин 580 464, 580 464 [c.296]
Так же легко гидрируются эфиры различных карбоновых кислот пиридина (100—200° и 150 Этиловый эфир никотиновой кислоты при 165° гидрируется с выходом 80 о, если растворителем служит спирт, при применении которого, однако, при высокой температуре, как и в случае производных пиррола, могут образоваться N-алкильные производные. Заметим, что особенно затрудненным является процесс гидрирования эфира хи-нолиновой кислоты, образующего при высокой температуре продукт конденсации, связывающий Nie. к. и выводящий его из реакции. Однако, применяя в качестве растворителя диоксан, выход продукта гидрирования удается довести до П%. [c.51]
Примените известные вам методы синтеза кетонов для получения Р-пиридилметилкетона, имея в качестве исходного соединения этиловый эфир пиридин-р-карбоновой кислоты. [c.231]
Синтез этилового эфира 2,3-фталоилпирроколин-1-карбоновой кислоты (XXXIV) послужил толчком к интенсивному изучению взаимодействия I с различными соединениями, содержащими активную метиленовую группу. Эфиры цианоуксусной кислоты, ацетилацетон [38], дибензоилметан, малоновый эфир [36] реагируют с I в присутствии пиридина, образуя соответствующие фталоилпирро-колины. В реакции успешно используются замещенные 2,3-дихлор- [c.30]
Ряд катионактивных веществ получается взаимодействием производных а-галоидированных жирных кислот с третичными аминами. Например, а-хлорстеариновый анилид или этиловый эфир а-бром-стеариновой кислоты могут взаимодействовать с пиридином, триметил-амином и т. п. [661. Вместо производных карбоновых кислот могут быть применены галоидзамещенные длинноцепочечные альдегиды и кетоны. Например, а-хлорметилнонилкетои, взаимодействуя с пиридином, образует четвертичную соль [67]. [c.169]
Для подтверждения строения пиридинового цикла важен синтез Ганча, первая стадня которого состоит во взаимодействии ацетоуксусного эфира с альдегидом и аммиаком (берут альдегидаммиак) и приводит к этиловому эфиру 2,4,6-триметил-1,4-дигидроииридин-3,5-дикар-боновой кислоты. Образовавшийся эфир окисляют НЫОг, удаляя два лишних водородных атома, что приводит к ароматической системе пиридина. Затем гидролизуют сложноэфирные группы и декарбоксили-руют (ароматические карбоновые кислоты, как известно, легко теряют карбоксилы при нагревании со щелочью). Так синтезируют 2,4,6-три-метилпиридин — коллидин [c.301]
chem21.info
Фуран карбоновая кислота этиловый эфир
Этиловый эфир пирослизевой кислоты (этиловый эфир фуран-2>карбоновой кислоты) [1, 2] [c.57]
Получаемый при окислении (И) альдегид (III) может быть переведен в эфир фурандикарбоновой кислоты (IV), который декарбоксилируется в описанный ранее этиловый эфир 2-метил-З-фуран-карбоновой кислоты (V) [c.152]
Этиловый эфир фуран-2-карбоновой кислоты см. [c.567]Этиловый эфир 5-(а-хлорэтил)-фуран-2-карбоновой кислоты см. Этиловый эфир 5-(а-хлорэтил)-пиро-слизевой кислоты [c.567]
Раствор выливают в 200 мл воды, выпавшие кристаллы темного цвета отфильтровывают и перегоняют с водяным паром.. Получают 36 г (52% от теоретического) этилового эфира фуран- 2 карбоновой кислоты. Бесцветные кристаллы, обладающие специфически м. запахом, т. пл. 33— 34°С. [c.57]
Этиловый эфир фуран-2-карбоновой кислоты С5, I, 34, 35. [c.106]
Этиловый эфир 5-(а-хлорэтил)фуран-2 Карбоновой кислоты С5, [c.154]
В формиатах щелочных металлов (Ь), где нет карбоксильного водорода, обмен также крайне замедлен. Те же различия в обмене водорода в карбоксиле и радикале обнаруживают остальные карбоновые кислоты и их соли. 13 спиртах и фенолах ROH также мгновенно обмениваются все гидроксильные водороды, тогда как в радикале обмен или очень сильно замедлен, или совсем не идет. Вовсе нет обмена водорода между водой и хлороформом, этиловым эфиром, пиридином, тиофеном и фураном (без катализаторов), где нет других атомов водорода, кроме связанных с углеродом. В глюкозе очень быстро идет обмен шести атомов водорода, связанных с кислородом, но не идет обмен остальных шести, связанных с углеродом. [c.199]
Этиловый эфир 5-(хлормети.и)-фуран-2-карбоновой кислоты см. Этиловый эфир 5-(хлорметил)-ииросли-зевой кислоты [c.567]
Этиловый эфир 5-(а-хлорэтил)-фуран-2-карбоновой кислоты Этил 5-(о-хлорэтил)-фуроат [c.567]
Метиловые эфиры З-метил-2-фураикарбоновой и 5-метилфу-ран-2-карбоиовой кислоты Сб.Х1,39 и С5,1,30, о 2-Метил-З-фу-рилуксусная кислота Б8,352. 3-(Фурил-2) пропионовая кислота 09,116 С5.11,64. О Фурфуриловый эфир уксусной кислоты П9,106 С5,П1,76 Сб,1,453. Этиловый эфир фуран-2-карбоновой кислоты А4.78 С5,1,34,35. О 5-Этилфуран-2-карбоиовая кислота С5Д1,88. [c.74]
В четырехгорлую круглодоныую колбу емкостью 300 мл, снабженную мешалкой с ртутным затвором, капельной воронкой и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 24,8 г (0,177 моля) свежепе-регнанного этилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты с т. пл. 33—34 " и при перемешивании нагревают на водяной бане до 75—80° (температура бани.) При этой температуре добавляют 2 г натриевой проволоки (примечание 1) и постепенно приливают из капельной воронки 8,8 г (9,8 жл уксусноэтилового эфира (примечание 2). [c.163]
Отделив смесь ацетоуксусного эфира и непрореагировавшего этилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты (около 5—8 г), собирают вещество, переходящее в пределах 119—125°/2 мм. Эту основную фракцию этилового эфира фуроилуксусной кислоты перегоняют вторично из колбы Клайзена с елочным дефлегматором (примечание 4). Выход чистого продукта с т. кип. 123—124°/2 мм составляет 25—27 г или 77,6—83,8% теоретического количества, считая на этиловый эфир фуран-2-карбоно-вой кислоты. [c.164]
Хлорметил-5-карбэтоксифуран (83% из этилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты, парафэрмальдегида и хлористого цинка в хлороформе при пропускании через реакционную смесь хлористого водорода в течение 4 ч) [981. [c.462]
Этиловый эфир 5-(а-хлорэтн.1)-фуран-2-карбоновой кислоты. gHjiOg I, мол. вес 202,64,—светло-желтая жидкоси., хороню растворяющаяся в обычных органических растворителях и не растворяющаяся в воде dr 1,1 R40 nf 1,5040. [c.86]
Продукт, содержащий следы исходного эфира п пар-лльдегида, при стоянии в течение нескольких дне11 темнеет. В чистом состоянии этиловый эфир 5-(а-хлорэтпл)-фуран-2-карбоновой кислоты более устойчив. [c.87]
Этиловый, эфир 5-этилфуран-2-карбоновой кислоты, В полулитровую четырехгорлую круглодонную колбу, снабженную мешалкой с ртутным затвором, обратным холодильником с газоотводной трубкой, термометром и стеклянной трубкой, доходящей до дна колбы и служащей для ввода хлористого водорода, помещают 50,6 г (0,25 моля) этиловог эфира 5-(а-хлорэтил)-фуран-2-карбоновой кислоты с т. кип. 108—110°/0,5 мм (см. стр. 85) и 150 мл ледяной уксусной кислоты. При энергичном перемешивании в течение 20—30 [c.88]
Алифатические а,р-ненасыщенные кетоны (табл. II). Конденсация Михаэли алифатических а,р-нснасы1денных кетонов протекает нормально по имеющимся данным, продукты реакции часто получают с очень высокими Еыходами. Ненасыщенные кетоны легко вступают в реакцию конденсации. Например, такие соединения, как р-нафтол [184] и этиловый эфир 3-окси-4,5-бензо-фуран-2-карбоновой кислоты [131] взаимодействуют с ыетилви-нилкетоном в своих кетонных формах. То же самое справед- [c.210]
При алкилировании этилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты (XI—XII) алкильная группа также занимает свободное а-положение [80]. Это может быть доказано превращением продукта алкилирования в известный 2-изопропилфуран (XI—XIV—XIII) [103]. [c.117]
Хлорэтилирование этилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты [36]. к охлажденной до—Г,0° смеси, состоящей из 70 г (0,5 моля) этилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты, 16 г безводного хлористого цинка и 150 мл хлороформа, прикапывают при перемешивании в течение 30—40 минут 44 г (1 моль) ацетальдегида так, чтобы температура смеси не поднималась выше 4—5°. Затем пропускают быстрый ток сухого хлористого водорода, поддерживая температуру смеси 4—5°. После насыщ,ения дают температуре подняться до комнатной, перемешивают еще 2,5—3 часа. Содержимое колбы вливают в стакан с 100 мл ледяной воды, отделяют хлороформный слой, водный экстрагируют хлороформом (25 мл), хлороформные вытяжки промывают водой. Отгоняют растворитель (без предварительной сушки), а остаток перегоняют в вакууме. Т. кип. П8—12073 мм, 1,1840, Пц 1,5040. Выход 72,6—78,6 г или 71,8—77,7% теоретического количества. [c.154]
Пропиловый эфир фуран-2-карбоновой кислоты СБ, I, 35. Этиловый эфир 5-метилфуран-2-карбоновой кислоты С5, I, 31. Метиловый эфир 5-метилмеркаптометилфуран-2-карбоновой кислоты С5, 1, 27. [c.132]
chem21.info
Циклогексанон карбоновая кислота этиловый эфир
Этиловый эфир 2-циклогексанон-карбоновой кислоты [c.259]
Этиловый эфир 2-(цианэтил)-циклогексанон-2-карбоновой кислоты Этиловый эфир циклогексанон-2-карбоновой кислоты, акрилонитрил 142(0,3) 25 "d 1,4700 85 [c.210]
Этиловый эфир 2-(у-кетобутил)-циклогекса-нон-2-карбоновой кислоты Этиловый эфир циклогексанон-2-карбоновой кислоты, метилвинилкетон 140(0.5) я25 По 1,4730 70 [c.210]Ненасыщенные альдегиды табл. 1). Конденсация а,р-ненасыщенных альдегидов (акролеин, кротоновый альдегид, коричный альдегид) с соответствующими производными кнслот (122, 172—J 77] (эфиры малоновой и циануксусной кислот, этиловый эфир циклогексанон-2-карбоновой кислоты) приводит к образованию производных 8-альдегидокислот. Наличие алкильной группы в а-положснин, по-видимому, не оказывает отрицательного влияния на способность альдегидов вступать в конденсацию Михаэля с другой стороны, р-замещение изменяет течение реакции [172, 173]. (О дальнейшем применении продуктов конденсации для синтетических целей см. стр. 245.) [c.209]
Монофенилгидразон циклогександиона-1,2 (почти количественный выход из этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты и соли бензолдиазония в холодном водном растворе едкого натра) [741. [c.105]
Смесь 28,4 г этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты, 125 мл хлороформа и 8 г (избыток 157о) азотистоводо-роднон кислоты (примечание 8) перемешивают в течение 3 час. при температуре ниже 5°, пропуская через нее ток хлористого водорода. Затем прибавляют к ней 150 мл концентрированной соляной кпслоты, отделяют водный слой, разбавляют его равным количеством воды и кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. После этого раствор испаряют при пониженном давлении и обрабатывают остаток (примечание 9) 60 мл концентрированной серной кпслоты и 60 мл хлороформа при температуре 45°. К полученной смеси в течение 6 час. прибавляют порциями по 5 мл раствор 8 г азотистоводородной кислоты в 75 мл хлороформа. После удаления всего азота и двуокиси углерода (8 час.) смесь перемешивают в теченне ночи при комнатной температуре и выливают на лед. Водный слой отделяют и прибавляют к нему горячий раствор гидроокиси бария до тех пор, пока вся смесь не станет слабокислой. Выделившийся сульфат бария отделяют центрифугированием, а к оставшемуся раствору (1,2 л) прибавляют горячий раствор 53 г иш[c.301]
Гемендра Кумар Сен и Умапрасанна Базу исследовали реакцию этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты и первичных ариламинов. Смотря по тому, вступает ли в реакцию эфир- [c.501]
Тетрагидрохиназолины, которые правильнее рассматривать как алкилпиримидины, получают из гуанидина или сходных с ним по структуре соединений и этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты [116,117]. [c.303]
Если реакцию Яппа — Клингемана проводить с циклическим р-кетоэфиром, то на второй стадии процесса происходит размыкание кольца. Примером может служить реакция этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты [11, 45]. Производные циклопентанона претерпевают аналогичное размыка- [c.159]
Монофенилгидразон циклогександиона-1,2 [58]. К охлажденному льдом раствору 36,0 г (0,21 моля) этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты в 40 мл спирта приливают охлажденный льдом раствор 2,0 г едкого кали в Ш мл воды. Реакционную смесь выдерживают при 0° в течение суток, после чего разбавляют 1 л ледяной воды. Раствор хлористого фенилдиазония получают из 18,6 г (0,2 моля) анилина, 50 мл концентрированной соляной кислоты в 100 жл воды и 13,8 г нитрита натрия. Затем холодный раствор соли диазония при энергичном перемешивании и охлаждении льдом приливают к первому раствору, после чего сразу же добавляют [c.163]
Известно немного примеров применения С-ацилгидразонов. Например, -бензоилфенилгидразон этилового эфира пировиноградной кислоты при нагревании с хлористым цинком до 200° дает 5-бензоилиндол-2-карбоновую кислоту, однако строение продукта реакции точно не доказано . Описан синтез 5-ацетил-8-хлор-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола из 5-ацетил-2-хлорфенилгидра-зона циклогексанона . [c.23]
Тот же углеводород был синтезирован затем способом, примененным Борданом и Сенгуптой ( 91) для приготовления фенантрена р-нафтил-(1)-этилбромид с К-соединением этилового эфира циклогексанон-2-карбоновой кислоты образовал II. Расщеплением последнего и замыканием кольца было получено масло, которое дегидрировалось при помощи 5е в хризен. [c.188]
Так как произведенные испытания показали, что метилхолантрен проявляет карциногенное действие, то Кук с сотрудниками провел ряд синтезов иных дериватов холантрена. Кук, Гэсльвуд и Робинзон [J. hem. So . 1935, 667 Zbl. 1935, II, 2052] синтезировали сам холантрен и при том таким способом, который доказывал его структуру. Исходя из 1-иодаценафтена, они приготовили Р-ацетил-(1)-этиловый спирт и соответствующие ему хлорид и бромид. Последний при конденсации с эфиром циклогексанон-2-карбоновой кислоты дал соединение II, которое при циклизации превратилось в эфир III. Этот эфир омылялся с большим трудом. Отвечающая ему кислота при нагревании с Pt перешла в холантрен (IV) [c.300]
Основной промежуточный продукт в методах А и Б — 5,6,7,8-тетрагидроизохинолин (XIII) получается с хорошими выходами, исходя из этилового эфира циклогексанон-о-карбоновой кислоты (XII). [c.219]
Этоксалоилкетоны. Ацилирование кетонов Щ. к. д. э. рассмотрено в обзоре Хаузера [1]. Продукты реакции а-кетоэфиры при нагревании с отщеплением окиси углерода переходят в р-кетоэфиры. Например, ацилированием ацетона получают этиловый эфир ацетил-пировиноградной кислоты [2], а из циклогексанона — этиловый эфир циклогексанон-2-карбоновой кислоты [3]. [c.232]
chem21.info
Хинолин карбоновая кислота этиловый эфир
Производные хинолин-З-карбоновой кислоты можно получить также в результате реакции Ниментовского (стр. 42) [672]. Интересно отметить, что продукт конденсации малонового эфира с метиловым эфиром антраниловой кислоты является не этиловым, а метиловым эфиром [672а]. [c.151]
Ультрафиолетовый абсорбционный спектр циннолина (в спирте весьма сходен в циклогексане) характеризуется полосой, имеющей два максимума при 276 и 286 M L (е 2820 и 2650), полосой с тремя максимумами при 308,5, 317 и 322,5 M L (е 1960, 1770 и 2080) и широкой малоинтенсивной полосой ( макс. 390 M L, е 265) [77]. Эта длинноволновая полоса приписывается группе — N= N — в других отношениях спектр циннолина совершенно сходен со спектрами хинолина, изохинолина и хиназолина. Спектр циннолина сравнивали также со спектрами нафталина и фталазина [78]. 4-Метилциннолин обнаруживает в гексане весьма сходный спектр, за исключением того, что длинноволновая полоса смещена в сторону более коротких длин волн (Хмакс-360 е 945) [79]. В спектрах 4-ацетил циннолина и этилового эфира цинно-лин-4-карбоновой кислоты длинноволновая полоса находится соответственно при 395 и 394 м (е 140), а другие полосы слились вместе в одну широкую полосу, для которой Хмакс. 311 И 308 и е соответственно 4600 и 4330 [79]. [c.131]Синтез хинолинов с использованием АОЭ основан на реакции Гоулда-Дже-кобса, представляющей взаимодействие ароматических аминов по пути SnVin. Полученные этим способом этиловые эфиры хннолнн-4-он-З-карбоновых кислот как сами проявляют биологическую активность, так и могут служить полупродуктами синтеза веществ с заданными свойствами. В частности, они показали противомалярийную, противоопухолевую и радиосенсибнлизнрующую активности. Их физиологически приемлемые производные применяют в лекарственных препаратах (таблетки, капсулы, растворы, суспензии, эмульсии, пасты, мази, гели, кремы) в медицине и ветеринарии. [c.241]
Аналогичное декарбоксилирование 4-нитропиррол-2-карбоновой кислоты с помощью хромита меди и хинолина открывает наиболее удобный путь синтеза 3-нитропиррола. Одпако в этом случае замещенное ядро пиррола молшо получить и посредством циклизации в кольцо, что является обычным для многих гетероциклических соединений конденсация нитромалонового диальдегида с этиловым эфиром глицина приводит к 4-иитропиррол-2-кар-боновой кислоте [139]. Циклизация кольца — также лучший метод получения 2-нитрокарбазола, обладающего канцерогенными свойствами. В ходе синтеза иснользуется интересная дезактивация одного кольца бифенила для нитрования другого кольца [140]. [c.38]
chem21.info
способ получения этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата и его -кристаллическая форма - патент РФ 2448091
Изобретение относится к новой -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата, которая характеризуется следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей:
| № пика | Угол 2-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/952.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,° | Относительная интенсивность, % |
| 1 | 4,76 | 100 |
| 2 | 7,61 | 80 |
| 3 | 9,29 | 48 |
| 4 | 11,72 | 21 |
| 5 | 16,72 | 24 |
| 6 | 23,34 | 80 |
| V | 23,79 | 42 |
| 18 | 25,75 | 33 |
и к способу ее получения, включающему бромирование этилового эфира 5 ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты с получением этил-5-ацетокси-6-бром-2-бромметил-1-метилиндол-3-карбоксила, его алкилирование тиофенолятом щелочного металла при температуре 15-60°С в течение 1-2 часов с получением этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты, его аминометилирование диметиламином с получением этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты с последующим переводом полученного соединения в гидрохлорид моногидрата и перекристаллизацией из этанола или смеси этанола с ацетоном. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 ил., 6 пр.
Изобретение относится к области фармацевтической химии и касается этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорида моногидрата, который может быть использован в качестве действующего вещества лекарственного препарата противовирусного, интерферониндуцирующего и иммуномодулирующего действия.
Изобретение относится к улучшенному способу получения высокоочищенного этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата и к кристаллической форме фармацевтически приемлемой соли этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата.
В патенте SU 1685933 впервые описана противовирусная активность хлоргидрата-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и способ его получения. Способ предусматривает многостадийную обработку исходного соединения 1,2-диметил-3-карбэтокси-5-ацетоксииндола, включая бромирование, алкилирование, снятие защитной группы, аминометилирование с получением основания 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола и перевод основания в соль с получением целевого продукта - хлоргидрата-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола.
Способ имеет существенные недостатки при проведении всех стадий технологического процесса получения хлоргидрата 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола. На стадии бромирования - использование в качестве бромирующего агента малодоступного и дорогостоящего бромсукцинимида, проведение процесса в две стадии, сравнительно низкий выход целевого продукта, использование взрывоопасного инициатора - перекиси бензоила, необходимость дополнительного освещения. На стадии алкилирования - использование тиофенола, обладающего резким неприятным запахом, присущим меркаптановым соединениям, который ухудшает экологическую обстановку при использовании его в промышленном производстве, а также приводит к образованию нежелательных побочных продуктов, снижающих выход целевого продукта и его качество, и, как следствие, требует проведение дополнительной очистки целевого продукта. На стадии снятия защитной группы (ацетильной) - использование концентрированной соляной кислоты в растворе спирта и ацетона. На стадии аминометилирования - использование в качестве основного реагента дорогостоящего бис-(диметиламино)метана в растворе пожароопасного и канцерогенного диоксана. На стадии получения целевого продукта - использование коррозионно-активного спиртового раствора хлористого водорода и пожароопасного эфира, при этом в качестве целевого продукта получают хлоргидрат 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6-броминдола.
В патенте SU 1632963 показан улучшенный способ стадии бромирования 1,2-диметил-3-карбэтокси-5-ацетоксииндола, при этом в качестве бромирующего агента используют бром в среде хлорорганического растворителя с получением 1-метил-2-бромметил-3-карбэтокси-5-ацетокси-6-броминдола - промежуточного продукта в синтезе этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата.
В международной заявке PCT/SU88/00272, WO90/08135 описан способ получения этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата и показано его противовирусное, интерферониндуцирующее и иммуномодулирующее действие. Способ имеет следующие недостатки. На стадии алкилирования используют тиофенол, обладающий резким неприятным запахом, присущим меркаптановым соединениям, который значительно ухудшает экологическую обстановку при промышленном производстве, а также приводит к образованию нежелательных побочных продуктов, ухудшающих качество промежуточного соединения, выделяемого на этой стадии технологического процесса, что соответственно снижает выход целевого продукта. На стадии получения целевого продукта выделяют кристаллический гидрохлорид моногидрат, загрязненный побочными соединениями, который даже после дополнительной очистки путем перекристаллизации в смеси ацетон-метанол содержит примеси, которые придают ему нежелательную окраску и не позволяют установить температуру плавления, характерную для чистого этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата.
Для использования этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата в фармацевтической промышленности в качестве действующего вещества лекарственного препарата противовирусного, интерферониндуцирующего и иммуномодулирующего действия возникла необходимость в стабильно воспроизводимом высокоочищенном продукте, полученном промышленным способом.
В последние десятилетия усилия многих исследователей, специализирующихся в области синтеза кристаллических органических соединений, используемых в фармацевтической промышленности, направлены на изучение кристаллических форм соединений и выявление их полиморфных модификаций. Изменение кристаллического состояния вещества в значительной степени оказывает влияние на его физико-химические, фармакотехнологические, биофармацевтические свойства. Полиморфизм (существование соединения в нескольких кристаллических формах) выявлен более чем у 70% лекарственных веществ, практически всех фармакологических групп. До настоящего времени в открытой публикации не выявлены данные о кристаллических формах этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата.
Основной задачей изобретения является разработка промышленного способа получения высокоочищенного этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата в стабильно воспроизводимой кристаллической форме.
Изобретение относится к промышленному способу получения высокоочищенного этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата.
Изобретение также относится к стабильно воспроизводимой -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата, характеризующейся следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей:
| № пика | Угол 2-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/952.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,° | Относительная интенсивность, % |
| 1 | 4,76 | 100 |
| 2 | 7,61 | 80 |
| 3 | 9,29 | 48 |
| 4 | 11,72 | 21 |
| 5 | 16,72 | 24 |
| 6 | 23,34 | 80 |
| 7 | 23,79 | 42 |
| 8 | 25,75 | 33 |
Рентгеновскую дифракцию порошка измеряли при следующих условиях: Дифрактометр Thermo ARL X'TRA, полупроводниковый детектор, излучение CuK-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , напряжение 45 кВ, ток 35 мА, непрерывная съемка со скоростью 2°/мин, шаг 0.02°, ширина щелей трубки 2 и 4 мм, детектора 0.5 и 0.2 мм. Данные эксперимента обрабатывались при помощи программного обеспечения WinXRD 2.0.
Способ получения высокоочищенного этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата включает бромирование этилового эфира 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты и последующие алкилирование, аминометилирование с получением основания, которое переводят в гидрохлорид моногидрат, и перекристаллизацию, при этом получают -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллическую форму этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата.
Согласно способу по настоящему изобретению этиловый эфир 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты обрабатывают чистым бромом в среде хлорорганического растворителя при температуре кипения растворителя и получают 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдол, который взаимодействует с тиофенолятом щелочного металла, предпочтительнее тиофенолятом натрия, в присутствии гидроокиси щелочного металла или его алкоголята в среде органического растворителя при температуре 15-60°С в течение 1-2 часов. Использование вместо тиофенола тиофенолята щелочного металла улучшает экологию производства, устраняя неприятный меркаптановый запах, а также позволяет снизить количество гидроокиси щелочного металла или его алкоголята, необходимое для проведения реакции алкилирования. При этом получают 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдол в виде белого кристаллического порошка с Т.пл. 196,5-197°С. Увеличение времени реакции свыше 2 часов приводит к образованию нежелательных побочных продуктов и нерациональному использованию оборудования. Уменьшение времени реакции менее 1 часа приводит к уменьшению выхода продукта. Увеличение температуры реакции свыше 60°С приводит к образованию нежелательных побочных продуктов. Проведение реакции при температуре ниже 15°С приводит к уменьшению выхода продукта реакции. Полученный 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-5-окси-6-броминдол аминометилируют смесью диметиламина с формалином в уксусной кислоте и получают этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты, который переводят в гидрохлорид моногидрат обработкой раствором концентрированной соляной кислоты в ацетоне. Затем гидрохлорид моногидрат перекристаллизовывают из этанола или смеси этанола с ацетоном при концентрации гидрохлорид моногидрата в растворе 50-150 г/л. Получают высокоочищенный этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат в виде белого кристаллического порошка с Т.пл. 137-138,5°С и содержанием основного вещества 99, 9%. Использование при перекристаллизации в качестве растворителя этанола или смеси этанола с ацетоном позволяет получить этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат в хорошо обозначенной, стабильно воспроизводимой -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме. Температура и скорость кристаллизации не влияют на получение продукта в -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме.
Процесс осуществляют по следующей схеме:
-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/2448091-s.gif" BORDER="0">
Установлено, что стабильно воспроизводимую -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллическую форму этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата также можно получить кристаллизацией из этанола или смеси этанола с ацетоном этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата, синтезированного любым известным из уровня техники способом.
-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -Кристаллическая форма этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата характеризуется следующими параметрами порошковой дифракции рентгеновских лучей:
| № Пика | Угол 2-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/952.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,° | Относительная интенсивность, % |
| 1 | 4,76 | 100 |
| 2 | 7,61 | 80 |
| 3 | 9,29 | 48 |
| 4 | 11,72 | 21 |
| 5 | 16,72 | 24 |
| 6 | 23,34 | 80 |
| 7 | 23,79 | 42 |
| 8 | 25,75 | 33 |
Приведенные ниже примеры иллюстрируют данное изобретение, но не ограничивают его.
Пример 1.
В реактор к раствору 96 кг этил-5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоксилата в 800 л четыреххлористого углерода при перемешивании и кипении добавляют 124,8 кг брома. После охлаждения реакционной массы выпадает осадок, который отфильтровывают на нутч-фильтре и получают 131 кг этил-5-ацетокси-6-бром-2-бромметил-1-метилиндол-3-карбоксилата.
В реактор заливают 400 л метанола и добавляют при перемешивании 17,6 кг гидроокиси натрия, 30,4 кг тиофенолята натрия и 100 кг этил-5-ацетокси-6-бром-2-бромметил-1-метилиндол-3-карбоксилата. Реакционную массу перемешивают 1,5 часа при температуре 30°С и добавляют 50%-ный водный раствор уксусной кислоты до достижения устойчивой кислой реакции. Образовавшийся осадок отфильтровывают, получают 93,1 кг этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты в виде белого кристаллического порошка с Т.пл. 196,5-197°С.
В реактор заливают 140 л уксусной кислоты и добавляют при перемешивании и охлаждении 52 л 40% раствора диметиламина, 20 л 36% раствора формалина и 74 кг этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты. Реакционную массу при постоянном перемешивании нагревают до 90-95°С и выдерживают при этой температуре в течение 2 часов, затем охлаждают и нейтрализуют раствором гидроокиси натрия. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоксиэтилиндола, который переводят в гидрохлорид моногидрат, путем растворения в 500 л ацетона и добавления к полученному раствору 18 л концентрированной соляной кислоты. При охлаждении раствора выпадает белый кристаллический осадок этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида моногидрата. Выход продукта составляет 79,5 кг.
75 кг Этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата растворяют при кипении в 600 л этанола. Раствор охлаждают до температуры 22°С, при этом выпадают кристаллы, которые выделяют из раствора фильтрацией. Получают высокоочищенный этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрат в виде белого кристаллического порошка с Т.пл. 137-138,5°С и содержанием основного компонента 99, 9%. Выход целевого продукта, считая на исходный этиловый эфир 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты, составляет 67%.
На основании данных порошковой дифракции рентгеновских лучей (фиг.1) и дифференциально-термического анализа (фиг.2) этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата установлена стабильно воспроизводимая кристаллическая форма (-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -форма).
Пример 2.
Бромирование проводят, как в примере 1. Алкилирование осуществляют следующим способом. В реактор заливают 400 л метанола, затем добавляют при перемешивании 24,6 кг гидроокиси калия, 34,4 кг тиофенолята калия и 100 кг этил-5-ацетокси-6-бром-2-бромметил-1-метилиндол-3-карбоксилата. Реакционную массу перемешивают 2 часа при температуре 18°С, затем добавляют 50% водный раствор уксусной кислоты до достижения устойчивой кислой реакции. Образовавшийся осадок отфильтровывают и получают этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты. Далее процесс проводят аналогично примеру 1. Выход целевого продукта, считая на исходный этиловый эфир 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты, составляет 61%. Продукт идентичен описанному в примере 1.
Пример 3.
Процесс проводят аналогично описанному в примере 1, за исключением того, что на стадии алкилирования, при получении этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты, реакционную массу выдерживают при постоянном перемешивании 1 час при температуре 55°С, затем охлаждают, нейтрализуют раствором гидроокиси натрия и получают этиловый эфира 6-бром-5-гидрокси-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты, идентичный описанному в примере 1, выход составляет 92%.
Перекристаллизацию этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата проводят следующим образом: 100 кг технического продукта растворяют при кипении в смеси 800 л этанола и 200 л ацетона, затем раствор охлаждают до температуры 15°С и выдерживают до окончания кристаллизации. Выход целевого продукта, считая на исходный этиловый эфир 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты, составляет 64%. Продукт идентичен описанному в примере 1.
Пример 4.
Процесс проводят аналогично описанному в примере 1, за исключением перекристаллизации этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата, которую осуществляют согласно способу: 80 кг этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбовой диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида моногидрата растворяют при кипячении в смеси 200 л этанола и 800 л ацетона, затем раствор охлаждают до температуры 10°С и выдерживают до окончания кристаллизации. Получают 72 кг этилового эфира 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты. Выход целевого продукта, считая на исходный этиловый эфир 5-ацетокси-1,2-диметилиндол-3-карбоновой кислоты, составляет 63%. Продукт идентичен описанному в примере 1.
Пример 5.
Процесс проводят аналогично описанному в примере 4. 80 кг этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида моногидрата, полученного согласно способу, описанному в описании PCT/SU88/00272, WO90/08135, растворяют при кипячении в смеси 200 л этанола и 800 л ацетона, затем раствор охлаждают до температуры 15°С и выдерживают до окончания кристаллизации. Получают 60 кг этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата в -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме. Продукт идентичен описанному в примере 1.
Пример 6.
Процесс проводят аналогично описанному в примере 1. 100 г этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометил-3-карбоновой кислоты гидрохлорида моногидрата, полученного согласно способу, описанному в патенте SU 1685933, растворяют при кипячении в 700 мл этанола, затем раствор охлаждают до температуры 20°С и выдерживают до окончания кристаллизации. Получают 58 г этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата в -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме. Продукт идентичен описанному в примере 1.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ получения этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата в -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме, характеризующегося следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей:
| № пика | Угол 2-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/952.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,° | Относительная интенсивность, % |
| 1 | 4,76 | 100 |
| 2 | 7,61 | 80 |
| 3 | 9,29 | 48 |
| 4 | 11,72 | 21 |
| 5 | 16,72 | 24 |
| 6 | 23,34 | 80 |
| 7 | 23,79 | 42 |
| 8 | 25,75 | 33 |
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве тиофенолята щелочного металла используют тиофенолят натрия.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве тиофенолята щелочного металла используют тиофенолят калия.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что перекристаллизацию этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата проводят при концентрации раствора 50-150 г/л.
5. Способ получения этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата в -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллической форме, характеризующегося следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей:
| № пика | Угол 2-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/952.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,° | Относительная интенсивность, % |
| 1 | 4,76 | 100 |
| 2 | 7,61 | 80 |
| 3 | 9,29 | 48 |
| 4 | 11,72 | 21 |
| 5 | 16,72 | 24 |
| 6 | 23,34 | 80 |
| 7 | 23,79 | 42 |
| 8 | 25,75 | 33 |
6. -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллическая форма этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-4-диметиламинометил-1-метил-2-фенилтиометилиндол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид моногидрата, характеризующаяся следующими параметрами дифракции рентгеновских лучей:
| № пика | Угол 2-кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448091/952.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> ,° | Относительная интенсивность, % |
| 1 | 4,76 | 100 |
| 2 | 7,61 | 80 |
| 3 | 9,29 | 48 |
| 4 | 11,72 | 21 |
| 5 | 16,72 | 24 |
| 6 | 23,34 | 80 |
| 7 | 23,79 | 42 |
| 8 | 25,75 | 33 |
7. -кристаллическая форма, патент № 2448091" SRC="/images/patents/10/2448017/945.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -кристаллическая форма по п.6 характеризуется порошковой рентгенограммой в соответствии с фиг.1.
www.freepatent.ru
