Рос1 тв прямой эфир: Помощь по сайту

Талетректиниб демонстрирует многообещающую ЧОО и переносимость при ROS1+ НМРЛ

26 октября 2022 г.

Эшлинг Ванер агент и его впечатляющий профиль безопасности.

Талетректиниб (AB-106/DS-6051b) продемонстрировал обнадеживающую частоту ответа и благоприятный профиль безопасности у пациентов с ROS1 -положительный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), независимо от статуса до лечения кризотинибом (Калкори), согласно Мисако Нагасака, доктору медицинских наук.

3 августа 2022 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило талетректинибу статус прорывной терапии для лечения взрослых пациентов с запущенным или метастатическим ROS1 -положительным НМРЛ, ранее не получавших ингибиторы ROS1 или ранее получавших кризотиниб. Это назначение было основано на результатах продолжающегося исследования TRUST фазы 2 (NCT0439). 5677), в котором оценивали первичную конечную точку общей частоты ответа (ЧОО) и вторичные конечные точки, включая частоту контроля заболевания (DCR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и безопасность.

В исследовании TRUST ЧОО среди пациентов, ранее не получавших кризотиниб, составил 92,5%, а DCR — 95,5%. ORR среди пациентов, предварительно получавших кризотиниб, составлял 50,0%, с DCR 78,9%. Кроме того, из 5 пациентов с мутациями ROS1 G2032R ЧОО составил 80%, при этом у 4 был достигнут частичный ответ, а у 1 — стабилизация заболевания. У пациентов с поддающимися измерению поражениями головного мозга внутричерепная ЧОО составила 91,7%, а внутричерепной DCR составил 100%. Медиана ВБП еще не была достигнута ни в одной когорте. ¹

«Талетректиниб потенциально является лучшим в своем классе ИТК ROS1», — сказал Нагасака. «Он имеет хорошую активность в популяции пациентов, ранее не получавших лечения, а также в популяции пациентов, получавших кризотиниб. Он хорошо проникает в центральную нервную систему (ЦНС) и обладает активностью против устойчивой мутации ROS1 G2032R . Более низкая частота побочных эффектов [НЯ], связанных с TrkB, является многообещающей и поможет многим пациентам».

В интервью OncLive ^® Нагасака обсудил различные потребности, которые талетректиниб удовлетворяет у ROS1 -положительных пациентов, первоначальные данные об эффективности препарата и его впечатляющий профиль безопасности.

Нагасака — адъюнкт-профессор медицины отделения гематологии/онкологии Медицинской школы Ирвина Калифорнийского университета в Ориндже.

OncLive ^® : Каково значение этого статуса революционной терапии FDA?

Нагасака : Талетректиниб является мощным и селективным ингибитором ROS1 нового поколения. [Это обозначение] дает надежду пациентам, как на переднем крае, так и после кризотиниба, с НМРЛ, содержащим гибриды ROS1 .

Как талетректиниб может удовлетворить некоторые неудовлетворенные потребности этой группы пациентов?

ROS1 может встречаться при различных типах опухолей, но при НМРЛ он встречается примерно у 1–2% [пациентов]. Мы рассматриваем талетректиниб как для вновь диагностированной популяции пациентов, так и для популяций пациентов после кризотиниба или энтректиниба [Розлитрек].

Некоторые из неудовлетворенных потребностей [в этой популяции] относятся к пациентам с метастазами в головной мозг, возникшими de novo или [развившимися] в результате резистентности, например, к кризотинибу. Пациенты, первично устойчивые к кризотинибу [также имеют неудовлетворенные потребности]. Дополнительная неудовлетворенная потребность возникает у пациентов, у которых развилась резистентная мутация G2032R. Талетректиниб является многообещающим во всех этих случаях.

Каков механизм действия талетректиниба?

Талетректиниб является пероральным сильнодействующим селективным ингибитором ROS1 нового поколения, а также ингибитором слияния пан-NTRK. [Преимущество] талетректиниба заключается в том, что его ингибирование ROS1 намного сильнее, чем ингибирование TrkB.

Какие ключевые данные об эффективности вам запомнились из исследования TRUST?

В исследование TRUST были включены пациенты из Китая, в ходе которых изучалась эффективность и безопасность талетректиниба как у пациентов, ранее не получавших ИТК ROS1, так и у пациентов, ранее получавших кризотиниб. Впечатляющая клиническая активность наблюдалась у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших ИТК ROS1, в частности, ЧОО в этой популяции составлял 92,5% и DCR 95,5%. ORR в популяции пациентов, предварительно получавших кризотиниб, составил 50,0%, а DCR — 78,9%. Кроме того, у всех 3 пациентов с мутациями G2032R наблюдалась регрессия опухоли.

[Эти данные были не слишком] удивительны. Приятно видеть первоначальную активность талетректиниба, хотя сообщаемые [размеры выборки] были немного низкими. Для пациентов, ранее не получавших ИТК, ЧОО составил 92,5% [получено из группы из 67 пациентов], а для пациентов, ранее получавших кризотиниб, частота ответа составила 50,0% [получено из группы из 38 пациентов].

Какие нежелательные явления с агентом важно отметить?

Профиль безопасности является важным отличительным фактором, который следует учитывать при сравнении вариантов лечения. Исследование TRUST показало, что талетректиниб хорошо переносится. В группе безопасности наиболее распространенными ТРАЭ любой степени тяжести были диарея, тошнота и рвота, а частые НЯ, связанные с лабораторными исследованиями, включали повышение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, но в основном они были обратимыми.

Поразительно, но по сравнению с энтректинибом и репотректинибом [TPX-0005] наблюдалась низкая частота неврологических НЯ, и это потому, что мы считаем, что талетректиниб не сильно ингибирует TrkB по сравнению с другими агентами.

Какие перспективы могут быть у талетректиниба в ROS1 -положительном НМРЛ? Какое место этот агент мог бы вписать в парадигму лечения?

Целью любого лечения рака является повышение эффективности при лучшей переносимости. Талетректиниб имеет хороший старт, его эффективность наблюдается у пациентов, ранее не получавших лечения, а также у пациентов с резистентным заболеванием. Он также имеет большое проникновение в ЦНС, и [частота] связанных с TrkB НЯ, по-видимому, меньше по сравнению с другими агентами, что также является важным фактором, который следует учитывать. Будем надеяться, что текущее [этап 2] исследование TRUST-II [NCT04919811], которая является глобальной версией исследования TRUST, поможет нам донести этот препарат до многих пациентов по всему миру.

Какие текущие и предстоящие исследования рака легких в Калифорнийском университете в Ирвине вас интересуют?

В Калифорнийском университете в Ирвине у нас есть несколько исследований таргетного лечения. Цели включают ROS1, о котором мы говорили, а также другие цели, такие как EGFR , ALK , MET , RET и KRAS G12C. Мы также открываем несколько исследований конъюгатов антитело-лекарственное средство [ADC]. У нас есть [фаза 1b] DESTINY-Lung03 [NCT04686305] и [фаза 3] DESTINY-Lung04 [NCT0504879].7] испытаний, в которых [исследуются методы лечения] HER2-направленными ADC. Это захватывающая область.

Ссылка

1. Li W, Yang N, Ma HW, et al. Эффективность и безопасность талетректиниба у пациентов с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), ранее не получавших ИТК или получавших кризотиниб. J Клин Онкол. 2022;40(доп.16):8572-8572. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8572

Статья по теме >>>

Реклама

Реклама

Cytocell Ltd. представляет новый генетический тест ROS1 для немелкоклеточного рака легкого

КЕМБРИДЖ, Англия, 2 октября 2012 г. разработан для выявления наличия генных перестроек, связанных с определенной формой немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Эти перестройки в гене, известном как ROS1 (онкоген c-ros 1), вовлечены в формирование раковых опухолей у пациентов с НМРЛ.

     (логотип: http://photos.prnewswire.com/prnh/20120906/559436 )

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака в мире: ежегодно диагностируется более 1,6 миллиона новых случаев. Около 85 процентов пациентов с раком легкого имеют немелкоклеточный тип и обычно диагностируются на поздних стадиях заболевания с очень низкой выживаемостью. Было показано, что перестройки гена ALK реагируют на терапию, блокирующую путь ALK. Считается, что более 2 процентов этих пациентов имеют реаранжировку гена ROS1, и было показано, что они реагируют на ингибиторы тирозинкиназы ALK / MET, такие как Xalkori 9.0141 ^® (кризотиниб). Зонд Cytocell ROS1 Breakapart FISH использует технологию флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для обнаружения реаранжировок гена ROS1 на хромосоме 6 в полосе 6q22 в опухолях. Новый анализ Cytocell дополнит существующую линейку Cytocell Pathology, которая также включает не менее важный зонд ALK Breakapart FISH. Ожидается, что оба зонда FISH будут использоваться для исследований, тестирования и оценки новых методов лечения НМРЛ.

Д-р Мартин Лори, управляющий директор Cytocell, заявил: «Понимание механизмов рака легких и разработка новых тестов, которые еще больше расширят наши знания, являются ключом к нашей стратегической цели в Cytocell. службы зондов, мы сначала смогли предложить этот зонд нескольким ключевым исследователям, прежде чем запустить его как элемент каталога».

О Cytocell Ltd.

Cytocell является ведущим европейским разработчиком и производителем зондов FISH для использования как в рутинной цитогенетике, так и в анализе и классификации рака. Продукция компании хорошо зарекомендовала себя в цитогенетике, так как компания отмечает свой 20-летний юбилей.0025-й год поставки их на этот рынок. Совсем недавно компания сосредоточилась на разработке продуктов для онкологии и теперь имеет каталог из примерно 350 продуктов для цитогенетики, гематологии и анализа солидных опухолей, а также разрабатывает специальные зонды FISH для клиентов с особыми интересами под торговой маркой myProbes ^® .